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卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断和治疗具有重要的临床意义。奥拉帕利（Olaparib）是一种PARP（聚合酶-转录激活剂）抑制剂，已被指定为卵巢癌靶向药物之一。本文将介绍奥拉帕利对卵巢癌的作用机制、药理特点以及临床应用情况。
一、作用机制
PARP是DNA损伤修复过程中的重要酶类，在DNA单链断裂修复和基因表达调控中发挥着重要作用。PARP抑制剂可以阻止PARP对DNA单链断裂的修复，进而使DNA双链断裂加剧，激活细胞内其他DNA修复途径，导致细胞死亡。针对PARP缺陷的肿瘤细胞因难以启动双链断裂的修复而尤其敏感于PARP抑制剂。目前已经证明，约20%的卵巢高级别浆液性癌（HGSOC）具有BRCA1或BRCA2突变，这些患者存在PARP活性缺陷，易对PARP抑制剂产生敏感性，从而成为潜在的靶向治疗对象。
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二、药理特点
奥拉帕利是第一种获批上市的PARP抑制剂，具有较窄的靶向谱和较强的选择性。其对PARP1、PARP2、PARP3的抑制能力依次递减，对其他同类酶如PARP4、PARP6无显著抑制作用。奥拉帕利通过口服给药形式，吸收迅速且充分，生物利用度达60%以上。取后Cmax约为2h左右，经肝脏代谢后以大量代谢产物形式由肾脏排泄。
三、临床应用
奥拉帕利作为单药或联合方案已经应用于无法手术切除或化疗难以控制的先前接受了至少两个化疗方案的晚期卵巢高级别浆液性癌患者。其中SOLO1、SOLO2、Study19等III期临床试验证实，奥拉帕利维持治疗能显著提高无进展生存时间（PFS），延长患者总生存期（OS），降低疾病进展和死亡风险。同时也具有较好的安全性和耐受性，主要不良反应包括贫血、恶心、呕吐、乏力等。目前奥拉帕利作为卵巢癌治疗的首选靶向药物已逐渐被全球学术界和临床践所认可。
总之，奥拉帕利作为一种PAR抑制剂，通过特异性靶向PARP缺陷的卵巢癌细胞，以维持治疗的方式显著提高患者生存质量。其独特的药理特点和安全性使其在卵巢癌靶向治疗领域具有广阔的应用前景。
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